Il CB2, composto presente in cavolfiori, cavoli, broccoli, cavolini di Bruxelles e altre verdure a foglia esercita effetti anti-cancro attraverso il sistema endocannabinoide?
Il recettore cannabinoide CB1, bersaglio principale del THC nel cervello, è noto per mediare l’effetto psicoattivo della cannabis. Il suo omologo CB2, principalmente espresso nelle cellule immunitarie in tutto il corpo, si ritiene svolga un ruolo importante nei processi infiammatori. Queste nozioni sono corrette fin dove arrivano, ma come per qualsiasi cosa legata al sistema endocannabinoide, la realtà è molto più complessa.
Raphael Mechoulam, rinomato scienziato, riteneva che il CB2 dovesse essere al centro della futura ricerca sui cannabinoidi. Il recettore CB2 interagisce con il THC, il CBD, gli endocannabinoidi e altri composti in molti organi, tra cui la pelle e le ossa.
Ricerche recenti, tra cui lavori scritti insieme a Mechoulam fino agli anni ’80, hanno confermato che un segnale alterato del CB2 è implicato in una serie di disturbi autoimmuni, neurodegenerativi, metabolici e psichiatrici. Il CB2 è anche un tema sempre più dibattuto nella ricerca sul cancro.
Tre studi dei primi mesi del 2023 esaminano la funzione del CB2 in tre diversi modelli di cancro. Sebbene i risultati siano complessi e non necessariamente conclusivi, contribuiscono ad ampliare le conoscenze sull’efficacia potenziale dei cannabinoidi nel trattamento del cancro.
Un articolo pubblicato a febbraio nella rivista International Journal of Molecular Sciences offre due intuizioni: in primo luogo, un’ulteriore analisi di come funziona il recettore CB2 in un modello cellulare di cancro; e in secondo luogo, nuove prove che un composto chiamato 3-3′-Diindolilmetano (DIM), presente in verdure crocifere come cavolfiori, cavoli, broccoli, cavolini di Bruxelles e numerose verdure a foglia, esercita effetti anti-cancro attraverso il recettore CB2.
Testando il DIM su due diverse linee cellulari di cancro alla prostata, i ricercatori con sede in Italia e nel Regno Unito hanno osservato che il composto attivava i recettori CB2 espressi naturalmente in entrambe le linee, e che in una di queste, nota come “PC3”, l’attivazione del CB2 portava alla morte delle cellule, un effetto che si invertiva quando i ricercatori bloccavano il recettore CB2 con un antagonista.
Si sapeva già che il DIM aveva un effetto anti-cancro più in generale. Ciò che non era stato precedentemente osservato, osservano gli autori, è il ruolo del CB2 nel mediare questo effetto in una linea cellulare di cancro umano.
“Possiamo concludere che il DIM è un ligando del recettore CB2 con un potenziale effetto anti-cancro alla prostata”, scrivono.
Se ciò è vero, le verdure crocifere si uniscono allo zafferano, al pepe nero, ai chiodi di garofano, all’origano e ad alcune altre spezie come alimenti contenenti composti che interagiscono con il recettore CB2 in modi benefici.
Tuttavia, non dovresti andare al mercato per fare scorta di cavolfiori e cavoli vari. Le concentrazioni di DIM utilizzate nello studio sono troppo elevate per essere ottenute solo attraverso la dieta, fanno notare gli autori, e potrebbe essere necessario somministrarle tramite integratori.
Un secondo studio di febbraio 2023 pubblicato nell’International Journal of Molecular Sciences giunge a una conclusione simile riguardo al ruolo del CB2 nel cancro del colon. I ricercatori in Israele hanno studiato il funzionamento del recettore CB2 in un modello di cancro del colon nei topi (utilizzando topi “knockout” privi del recettore) e hanno analizzato i dati genomici in una vasta popolazione umana per determinare la relazione tra le varianti del CB2 e l’incidenza del cancro del colon.
In entrambi i casi, scrivono gli autori, i loro risultati indicano che “l’attivazione endogena del CB2 può modulare la risposta immunitaria e di conseguenza ridurre la tumorigenesi” e che “il CB2 protegge contro lo sviluppo del cancro del colon”.
Nonostante i loro risultati apparentemente inequivocabili, gli autori riconoscono anche che studi precedenti hanno raggiunto conclusioni molto diverse sul ruolo del CB2 nel cancro.
“Il CB2 è stato studiato in diversi tipi di cancro e modelli di infiammazione”, scrivono, “e ci sono risultati controversi riguardo all’effetto sulla progressione del tumore”.
Ad esempio, studi passati hanno scoperto che l’espressione del CB2 è associata a una cattiva prognosi negli esseri umani; che gli antagonisti del CB2, o bloccanti, sopprimono la crescita del tumore; che l’attivazione del CB2 favorisce la crescita del tumore nei modelli di cancro del colon; e che gli agonisti del CB2 inibiscono la crescita del tumore. I ricercatori attribuiscono quest’ambiguità alle variazioni nei modelli di cancro animale e nelle linee cellulari del cancro.
Quindi, secondo questi studi, i recettori CB2 nel microambiente tumorale del cancro del polmone non a piccole cellule “possono agire come un immunosoppressore… favorendo così la crescita del tumore”.
Hai letto bene: l’opposto di ciò che hanno scoperto gli altri due studi. Ciò nonostante, sembra abbastanza chiaro che il CB2 riesca a modulare la risposta immunitaria cellulare in modi direttamente rilevanti per la progressione del cancro e che le implicazioni cliniche di questo legame devono ancora essere chiarite.
Gli studi:
- Tucci, Paolo et al. “The Plant Derived 3-3’-Diindolylmethane (DIM) Behaves as CB2 Receptor Agonist in Prostate Cancer Cellular Models.” International journal of molecular sciences vol. 24,4 3620. 11 Feb. 2023, doi:10.3390/ijms24043620.
- Iden, Jennifer Ana et al. “The Anti-Tumorigenic Role of Cannabinoid Receptor 2 in Colon Cancer: A Study in Mice and Humans.” International journal of molecular sciences vol. 24,4 4060. 17 Feb. 2023, doi:10.3390/ijms24044060.
- Sarsembayeva, Arailym et al. “Cannabinoid receptor 2 plays a pro-tumorigenic role in non-small cell lung cancer by limiting anti-tumor activity of CD8+ T and NK cells.” Frontiers in immunology vol. 13 997115. 9 Jan. 2023, doi:10.3389/fimmu.2022.997115.
Cancro e recettore CB2